哮喘药物上市公司

⑴ 美国基因泰克公司的公司目标

基因泰克制订了雄心勃勃的研发计划，将推出5个抗肿瘤药和5个免疫类产品，计划在2010年前进入人体试验阶段，并期望届时成为全球第一大肿瘤药制药公司。Avastin获得FDA的批准及在市场上的表现极大鼓舞了基因泰克的士气。
为了实现成为全球第一大肿瘤药制药公司的目标，基因泰克中止了长效重组人生长激素Nutroppin Deptot的研究，专注于Avastin等肿瘤药物的研究和开发上。基因泰克是最早成立的生物技术制药企业，也最早开发出生物技术药品。 这个生物医药业新贵深谙创新天平的黄金定律：一边是科学的力量，另一边是娴熟的商业技艺
30年前，29岁的风险投资者罗伯特·斯万森(Robert Swanson)有了个异想天开的主意。他找到生物化学家赫赫伯·玻伊尔(Herbert Boyer)，对他说，如果将其在细胞重组技术上的发现商业化，赫伯特将成为最富有的科学家之一。
1976年的全球商界还没发明出“生物技术公司”这么个单词，罗伯特对这个主意的狂热令人不解。经过再三游说，赫伯特终于答应了这个建议，美国历史最悠久的生物技术公司，基因公司(Genentech Inc.)就此诞生。
赫伯特可没想到自己的后半辈子也就此和基因公司拴在了一起，他以科学家的身份，在副总裁的位置上坐到1990年，此后成为公司董事。而这段时间，基因公司发生了翻天覆地的变化。
赫伯特退居二线的这一年，瑞士罗氏公司(Roche)收购了基因公司56%的股份，成为控股方。基因公司不负众望，成了那些苦苦挣扎的生物科技小公司们的灯塔。去年年中，基因公司不但以950亿美元的市值超越了行业老大安进(Amgen)公司，而且也将全球排名第五的统制药巨头默克公司 (Merck)甩在身后。
生物科技被投资者戏称为“下一轮网络泡沫”的年代似乎真的已经过去，基因公司的“造钱”能力令同行们咂舌：去年，基因公司的利润涨幅为 47.8%，高于安进的27.2%，同时，在它36.3%的利润率的反衬下，Fortune500强中15家制药公司15%的平均利润率顿时黯然失色。
基因公司的创新秘诀看起来相当朴素：敬重科学的力量，并且利用成熟的商业手腕不惜一切保护其研发利益。 很多制药公司的首席执行官都会羡慕乔伊·麦克兰肯(Joe McCracken)的办公室。从他的落地窗向外望去，旧金山海岸线迷人的景色一览无余。然而，这位基因公司负责商业拓展的副总裁坚持，在基因公司，最好的办公室属于科学家，与之相比，他的“海景房”只是小巫见大巫。
基因公司希望自己成为科学家的理想世界。进入基因公司研发部门的领地，更像是进入了一个一望无际的校园。西海岸的随意休闲和生物科技公司的自由在这里融合。员工们可以随意享有地下商场、汽车服务和星期五的社交活动。他们还拥有健康补贴和股票期权。
赫伯特时代确立的公司传统至今没有改变：在基因公司内部赋予科学无比崇高的地位，以支撑研发为王的公司战略。
一些顶级的科学家在基因公司享有特殊待遇：薪水和副总裁一样高，但不用承担任何管理职能。为了让科学家真正在其专业领域做到最好，公司允许他们花大量时间在非公司项目的研究上。这使得基因公司的科学家在分子肿瘤学、免疫学和组织生长与修复上的建树让其他所有制药巨头艳羡。
在业内，基因公司还以对科学家的坚定支持而著称——明星药物Avastin就是一个例子。2002年，Avastin在一个晚期乳腺癌测试中失败，致使公司股票大跌。但基因公司的科学家坚信科学测验的结果：结肠癌药物Avastin的确能起到治疗乳腺癌的作用，问题出在临床设计。在此紧要关头，公司管理层站到了科学家这一边。他们重新设计了临床试验，终获成功。 事实上，Avastin作为结肠癌类药物在2004年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批文之前，耗费了15年时间进行研发。Avastin的创新之处在于：切断肿瘤细胞的血液供应来源，使肿瘤萎缩。这个巧妙的研制视角和反复的实验给了基因公司足够的信心。
癌症是基因公司花费大量财力和人力探索的领域——不仅因为这是人类最难以攻克的疾病，而且因为其可观的利润前景，完全可以弥补投资周期的漫长。今年第二季度，Avastin刚刚创下 4.53亿美元的单季销售额。
从开始的抗结肠癌药物到后来的治疗乳腺癌明星，Avastin产生的衍生利润相当惊人。去年3月，基因公司宣布，Avastin还能够延长肺癌患者2个月的生命。不久之后，Avastin被舆论称为有史以来最畅销的药物。
同时，科学家在小剂量使用Avastin的原理基础上，开发出了另一种治疗老年白内障的药物Lucentis，它于今年初上市。分析师预测，Lucentis今年全年销售额将达到11亿美元。
明星药物的长期效应并非偶然的幸运。基因公司的首席财务官劳·拉维内(Lou Lavigne)曾如此归纳基因公司的研发投资策略： “这不是一个放多少钱在研发上面的问题，而是取决于你如何花些钱，集中于哪里。钱要花在刀刃上。”——别忘了，在基因公司，科学家可以自由进行非公司项目的研究，这其实是药品潜在功能的最坚实基础。
确定核心药物为投资重点的做法看起来起非常奏效：除拥有Avastin之外，基因公司另外两个明星药物：治疗哮喘类药物Xolair和治疗牛皮藓药物Raptiva获批于同一年上市。和Avastin一起，这些药物在接下来几年里大幅拉动公司的利润增长。新的研发仍在继续，2005年，基因公司共有30种新药进入临床试验，其中25个已经进入了最后一个阶段的临床试验。 公司毕竟是盈利机构，单纯的研发能力并不是最终诉求，事实上，对基因公司来说，研发成果大有用处：可以换来市场和渠道，也可以吸引强有力的研发伙伴，将竞争对手扼杀在摇篮中。
安进公司曾经为自己独立于任何大型传统制药公司的掌控而自豪，它是靠产品线的多元化和一系列并购获得目前头把交椅的地位。然而，它被基因公司市值赶超的事实说明了独立发展并不一定是新兴生物制药公司的黄金定律。如何利用传统制药巨头来为自己的发展铺路，也许是更高明的手段。
长期以来，它巧妙掌控着和大股东罗氏公司之间的平衡，既避免被罗氏控制，又始终将自己置于罗氏稳健的财务支持之下。
事实上，罗氏公司一直支持基因公司渡过漫长的研发期，还负责其产品的海外销售和市场营销。其合作模式可以归结为：前者以研发优势换取后者的财务支持和销售网络。但事实上，和罗氏的关系只是基因公司和传统制药公司合作模式的一种，它与诺华(Novartis)的合作展示了另一种生存智慧：随时注意和吸取其他科学家研发成果的精华，并在自己的新药上市之前，成功阻止同类药物上市。
1986年，台湾裔生物学家张子文获得哈佛大学生物学博士学位，和妻子唐南姗在休斯敦成立了Tanox公司。他们希望找到一种抗体，能够治疗食物过敏引起的哮喘症。超过150万名美国人患有对食物过敏，而这种过敏引发的炎症随时会夺取人的生命。Tanox利用基因工程技术创造了一系列抗体，其中的TNX-901会危及基因公司相应哮喘症药物Xolair。
和很多年轻有为的科学家一样，张因为缺少资金而无法将其研究结果商业化。好在唐南姗成功从瑞士汽巴嘉基公司获得了投资，后者在1996年与山德士公司合并成为诺华公司。
但几年后，获得这一消息的基因公司宣布了在同领域的抗体项目研究成果。Tanox看到了威胁，以盗用研究成果为名将其告上法庭。然而，法院一直没有做出对Tanox有利的判决。Tanox试图变被动为主动，以自己的实验成果为条件，和基因公司、诺华公司进行谈判。
最终三方达成协议。投资了Tanox的诺华看来更加信任基因公司的研究成果。基因公司主导合作联盟的研发工作，诺华和基因公司主导药物的临床实验、制造和销售。Tanox将自己的研究专利让渡给联盟，由联盟选择最有发展前景的抗体来发展药物，Tanox可以分得药物销售等收入。
合作联盟最终选择了基因公司的抗体，TNX-901只是作为候选抗体。不服气的张子文开始独立于合作联盟自行研发以TNX-901为基础的抗过敏药物。1999年，基因公司和诺华公司联名将Tanox告上了法庭。
双方在法庭上争论的焦点在于，Tanox认为，三方合约并没有限制Tanox独自进行相同目的的研究，而基因公司和诺华公司坚持所有抗体利用的权利都应属于合作实体，无论这个合作实体是否真正着手来利用他们。
义理之争看来只能在法庭外继续延伸了——已经花费了7500万美元的Tanox没有足够的财力来支撑起高昂的诉讼费用，决定罢手。基因公司再次成了最后赢家。Xolair于2003年获批上市，成为了该公司当年的销售明星。
事实上，基因公司的研发实力当然是诺华予以支持的基础，然而如若没有老道的生意手腕和商业策略，基因公司断不会成为赢家。

⑵ 三生国健：重磅新品上市 创新研发管线进入全面推进期

核心产品商业化取得重大进展，研发投入持续加大，创新管线全面成为公司估值增长“动力引擎”，2020年财报透露出的关键信息，让市场目光再次聚焦于三生国健(688336.SH)。

据智通 财经 APP了解，3月31日，三生国健公布了其2020年年报。财报显示，2020年三生国健实现营收6.55亿元，当期研发投入总计3.75亿元，同比增加28.48%，占营收比重达57.31%。

强有力的研发投入下，三生国健已在核心产品落地和创新研发的关键进度上实现了质的飞跃。身为国内创新抗体药先行者，三生国健近年来一直持续推进核心产品的商业化进程，并凭借多年积累的研产销和投资合作体系化优势，在多项创新研发管线上取得稳健进展，在靶点覆盖和研发进度上均处于国内前列。

因此在年报出炉的关键节点，从体系化竞争优势角度探寻三生国健持续成长的强大驱动力，并以此作为对其进行价值投资的可靠依据，成为投资者目前最主要的事情。

全面布局创新研发 核心靶点进程位居国内前列

2020年，公司研发投入总计3.75亿元，同比增加28.48%，占营收比重达57.31%。强有力的研发投入背后，公司已在靶点覆盖和研发进度上取得行业领先。

财报显示，目前三生国健拥有处于不同开发阶段的18个主要在研抗体药物(包括8个处于临床及临床后阶段的在研药物、10个处于临床前阶段的在研药物)，涵盖肿瘤、自身免疫性及眼科等疾病领域，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类或单克隆抗体，部分在研药物为中美双报。截至2020年12月31日，公司共拥有专利权65项,较去年同期新增10项。

与国内同行公司相比，三生国健的研发管线不仅对TNF-α、HER2和IL-17A等较热门靶点进行了全覆盖，还对当前行业尚未过多涉及的IL-5、IL-4Rα和CD25靶点进行了前沿 探索 ，同时前瞻性地布局了多种双抗产品，多个在研产品取得阶段性成果。

据智通 财经 APP了解，2020年公司共获得3个临床批件，还递交了3个在研产品的Pre-IND和IND申请，分别是HER2新抗体(612)，IL-1β(613)和注射用重组抗VEGF单克隆抗体(615)。此外，其他在研管线产品研发进展也均达到预期。

以靶向IL-17A药物为例，IL-17A属于白介素-17(Interleukin-17，IL-17)家族的一种。IL-17在1993年首次被科研人员发现，随后的研究发现IL-17在宿主防御、自身免疫性疾病发病以及肿瘤中发挥重要的作用。因此IL-17的研究逐渐成为医学及免疫学研究的热点。IL-17A在促进银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎(AS)等疾病的自身免疫反应中的炎症状态起重要作用。

智通 财经 APP了解到，目前，全球有2款针对 IL-17A 靶点的药物上市，但其药物市场规模已达到 50 亿美元左右。其中，诺华Cosentyx(司库奇尤单抗，secukinumab)于2015年1月21日获批，是全球首个上市的anti-IL-17A单抗，目前主要获批用于治疗斑块状银屑病，银屑病关节炎、强直性脊柱炎，2019年销售额达到35.51亿美元，已成是诺华当前年销售额最高的产品。

从国内市场来看，靶向IL-17A的全新氨基酸序列国内已经有5家药企获批临床，但尚无同类产品上市。目前，三生国健的相关研发进度在国内排前二，从最新研发进度来看，608的临床Ia期 健康 受试者入组完成，临床II期正在准备中。

考虑到未来10年内，国内斑块型银屑病和强直性脊柱炎的治疗率分部提升至40%和54%，伴随着国产品种上市和医保支付问题的解决，IL-17抑制剂的使用比例有望从2020年的1%增加至2030年28%，根据华泰证券2020年12月的研报， 608的经调整销售收入有望在2030年攀升至10亿元。因此，在持续高效研发推进下，未来608产品有望率先进入国内市场，抢占市场先机，为公司带来丰厚利润。

此外，白介素系列靶点抗体中抗IL-5抗体610已完成临床I期试验。IL-5是哮喘治疗的重要靶点，目前在国内尚无上市产品。抗IL-4Rα抗体611已经获得FDA、NMPA的临床批件，目前在美国进行I期临床患者入组。该靶点在2型炎症(特应性皮炎、哮喘、鼻窦炎等)的发病机制中起关键性作用，目前全球仅有一款上市产品Dupixent，2019年其销售额超过20亿欧元。根据这两款在研产品的研发进度来看，三生国健均处于国产第一梯队。

公司各重磅靶点在研产品临床试验均在有序推进。例如，抗IL-1β人源化单克隆抗体613已完成临床申报资料撰写;双特异性抗体705、706均已完成中试生产。

未来，公司仍将以开发创新抗体药物为策略方向，继续聚焦自身免疫性疾病、肿瘤、眼科疾病等抗体药物的国际重点疾病领域。未来3-5年，公司将布局包括免疫检查点、巨噬细胞检查点调节剂、双特异性抗体以及自身综合抗体产品线的联合疗法等前沿领域，加速创新药以及新一代生物疗法的进程，提高前沿生物疗法的可行性。

不难预见，公司后继有力的创新产品管线也将进一步扩大公司惠及的患者群体，同时为公司打开更大的变现空间。

在三生国健创新研发格局稳步推进的背后，国际化的质量管理体系和营销体系建设不可或缺，而这些也能具象化反映出公司拥有的体系化竞争优势。

在生产和质量体系建设领域，三生国健作为国内少数拥有完整生产线的生物医药公司，目前在抗体药制造领域超过16年的经验。

在市场营销领域，三生国健拥有经验丰富的销售专业人士组成的营销团队，与国内知名医院及医疗专家已建立并维持着稳固的合作关系。与同行业相比，公司销售团队人均创收规模处在国内医药行业第一梯队，体现出公司销售团队的高效。

除了促进公司自主研发等内生增长体系外，公司还践行“外部项目引进来、内部项目走出去”的发展策略，通过引进国际领先、国内稀缺且临床需求高的药物，实现技术和产品两个层面的快速跟进和超越，走出一条独特的增长路径。

目前，三生国健与美国Verseau公司在巨噬细胞检查点调节剂抗体领域开展合作。2019至2020年间先后选取PSGL-1靶点的单克隆抗体VTX-0811、VSIG-4靶点的单克隆抗体作为授权产品，由三生国健负责在中国大陆、台湾、香港和澳门的开发和商业化。

三生国健还与瑞士Numab公司在多特异性抗体领域开展合作，基于Numab的技术平台开发和商业化一系列用于癌症治疗的新型多特异性抗体。同时，公司也将大力推动自主研发产品的国际注册认证，将加快国际合作步伐作为自身重点发展方向之一。

实际上，在推动创新管线全面研发的同时，公司还在不断利用自身体系化竞争优势不断推出重磅产品，并巩固在终端市场的龙头地位。

核心产品稳固龙头地位 新药上市解锁“变现”新空间

从益赛普、健尼哌再到赛普汀，三生国健前瞻性布局的多元化、高质量产品管线已相继顺利落地。这充分证明，三生国健多年积累建立的贯穿研发、生产及商业化的全产业链运营能力，已成为夯实公司内在实力的“体系化优势”。随着这一体系逐渐进入全面收获期，公司的价值曲线也开始不断增长。

智通 财经 APP了解到，一直以来，益赛普都是三生国健的核心重磅产品。目前虽然一定程度上承受压力，但公司根据市场动态灵活地在药品生产及销售全周期阶段实行合理的产销安排和价格调节，在扩大药品在市场可及性的同时，“以价换量”稳固自身的护城河，使得益赛普2020年在国内TNF-α抑制剂市场的份额依然保持在45.5%。

值得一提的是，益赛普已在国内上市16余年，其药物疗效与安全性在国内市场得到了广泛的临床验证与认可，而凭借公司多年对益赛普的学术推广及销售经验的积累与沉淀，益赛普有望在未来提高在国内外市场的渗透率，巩固自身的市场龙头地位。

在国内市场，2020年益赛普覆盖了近3700家医疗机构，其中三级医院覆盖了接近1700家。因此在市场支付能力趋于一致的情况下，考虑到预计在今年上市的预充针注射剂型，益赛普有望逐步稳定市占率并进一步巩固其在国内市场的主导地位，预计销售峰值将达30亿元。

而在国外市场，三生国健将根据自身国际业务布局规划，继续积极推动益赛普等在内的产品在海外市场的注册上市，促进抗体药物在其他国家的产品渗透率。益赛普目前已先后获得十几个国家的上市许可，目前正在东南亚、中东、北非、拉美等地区的近10个国家申报注册并等待获批上市。

除了不断巩固益赛普的市场龙头地位，三生国健依托在生物创新药方面的技术与产能的先发优势，积极推动新药上市，解锁“变现”新空间。

时至2020年，三生国健最引人注目的便是推动了赛普汀的获批上市。

作为三生国健2020年实现成功商业化的重磅产品，赛普汀自去年6月获批上市，成为公司在国内获批上市的第三款治疗性抗体类药物，同时也是国内首个自主研发上市的创新抗HER2单抗药物。

根据弗若斯特沙利文报告，国内抗HER2单抗药物市场从2014年的14亿元增长至2018年的32亿元，期间复合年增长率为23.9%。随着乳腺癌患者的数量增加，抗HER2单抗药物市场未来将快速发展，预计在2030年达到136亿元的市场规模。

从市场竞争情况来看，与其他单抗领域出现国内药企扎堆研发的情况不同，对创新抗HER2单抗药物的研发相对较少，且普遍历时较长。而三生国健是其中少有的，同时具备产能及先发优势的头部创新药企。

除此之外，在2020年12月底，赛普汀通过了医保谈判，随着赛普汀进入医保后的持续放量，三生国健有望快速推进抗HER2药物的市场增长。根据公司在上交所网站上发布的1月20日投资者关系活动记录表，三生国健在2020年已完成赛普汀在110多家医院的销售，挂网以及编码工作也都在大力推进过程中，今年公司预计完成赛普汀在176家医院的准入工作。

不难看到，目前公司已凭借多年积累的体系化研发优势，建立全面的创新研发体系，并巩固了自身的市场龙头地位。然而对于这家具备强劲创新研发实力，并兼具体系化竞争优势的创新型生物医药公司，市场却尚未合理体现其估值。

据智通 财经 APP了解，截至发稿日，公司股价反映的PS估值仅为16.65倍，远低于公司近年估值中枢。而参考目前科创板生物医药产业数据，当前其板块PS估值中值约为29.75倍，相比之下三生国健显然仍处在低估状态。

实际上，对于三生国健的估值，市场存在一定的滞后性。因为从业务发展的角度来看，当前驱动公司估值增长的不仅仅是现售药品，公司后续的创新管线即将进入全面收获期，未来或将带来强劲的业绩动能，也是推动三生国健估值增长的强大引擎。

智通 财经 APP观察到，在2020年12月，华泰证券的公司研究首次覆盖了三生国健。在研报中，华泰证券认为，2021年有望成为三生国健新纪元的开端，公司有望在益赛普调价与赛普汀销售下步入增长轨道。在2021年4月2日的研报中，华泰证券维持公司“增持”评级，公司目标价24.34元。

⑶ 江苏正大天晴药业股份有限公司的研发成果

上市时间 研发产品 商品名称 适用范围 1988 强力宁注射液 第二代保肝降酶药 1990 猪苓多糖注射液 免疫调节 1994 甘草酸二铵注射液 慢性病毒性肝炎的治疗药 甘利欣 第三代保肝降酶药 1997 依替膦酸二钠片 依膦 骨质疏松症 1998 膦甲酸钠注射液 可耐 慢性乙型病毒性肝炎 泽桂癃爽胶囊 泽桂癃爽胶囊 前列腺增生 1999 盐酸索他洛尔片 坦释 高血压 2000 葛根素葡萄糖注射液 普润 心脑血管 奈替米星氯化钠注射液 君欣 抗菌素 2001 苦参素葡萄糖注射液及胶囊 天晴复欣 慢性乙型病毒性肝炎 2002 拉克替醇散 天晴康欣 肝性脑病 复方甘露醇注射液 伸宁 心脑血管 2003 苦参碱葡萄糖注射液 天晴顺欣 慢性乙型病毒性肝炎 氯雷他定片 天晴正舒 抗过敏 盐酸二甲双胍缓释片 泰白 2型糖尿病 2004 甘油果糖注射液 天晴甘安 心脑血管 塞曲司特颗粒 畅诺 轻中度支气管哮喘 甘草酸二铵肠溶胶囊 天晴甘平 第三代保肝降酶药 甲磺酸加替沙星氯化钠注射液 益通 抗菌素 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液 天晴日安 化疗引起的呕吐 帕米膦酸二钠葡萄糖注射液 仁怡 肿瘤引起的骨痛 唑来膦酸注射液 天晴依泰 肿瘤引起的骨痛 2005 异甘草酸镁注射液 天晴甘美 第四代保肝降酶药 那格列奈片 贝加 2型糖尿病 氨来呫诺糊 安呵 口腔溃疡 左羟丙哌嗪胶囊 尚青 高血压 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 依伦平 高血压 地奥司明片 葛泰 消除水肿 福多司坦片 中畅 支气管哮喘 2006 噻托溴铵粉吸入剂 速乐 慢阻肺 法罗培南钠片 天显 新型抗菌素 阿德福韦酯胶囊 名正 慢性乙型病毒性肝炎 普卢利沙星片 天赞 抗菌素 羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液 天晴宁 麻醉 2008 巴洛沙星片 天统 新型抗菌素 阿折地平片 贝琪 高血压 三子止咳胶囊 哮喘 胆舒软胶囊 胆囊炎 米格列奈钙片 法迪 2型糖尿病 盐酸帕洛诺司琼注射液 止诺 化疗引起的呕吐 天册 天册 新型抗菌素 二甲双胍格列吡嗪片 2型糖尿病