哮喘葯物上市公司

⑴ 美國基因泰克公司的公司目標

基因泰克制訂了雄心勃勃的研發計劃，將推出5個抗腫瘤葯和5個免疫類產品，計劃在2010年前進入人體試驗階段，並期望屆時成為全球第一大腫瘤葯制葯公司。Avastin獲得FDA的批准及在市場上的表現極大鼓舞了基因泰克的士氣。
為了實現成為全球第一大腫瘤葯制葯公司的目標，基因泰克中止了長效重組人生長激素Nutroppin Deptot的研究，專注於Avastin等腫瘤葯物的研究和開發上。基因泰克是最早成立的生物技術制葯企業，也最早開發出生物技術葯品。 這個生物醫葯業新貴深諳創新天平的黃金定律：一邊是科學的力量，另一邊是嫻熟的商業技藝
30年前，29歲的風險投資者羅伯特·斯萬森(Robert Swanson)有了個異想天開的主意。他找到生物化學家赫赫伯·玻伊爾(Herbert Boyer)，對他說，如果將其在細胞重組技術上的發現商業化，赫伯特將成為最富有的科學家之一。
1976年的全球商界還沒發明出「生物技術公司」這么個單詞，羅伯特對這個主意的狂熱令人不解。經過再三游說，赫伯特終於答應了這個建議，美國歷史最悠久的生物技術公司，基因公司(Genentech Inc.)就此誕生。
赫伯特可沒想到自己的後半輩子也就此和基因公司拴在了一起，他以科學家的身份，在副總裁的位置上坐到1990年，此後成為公司董事。而這段時間，基因公司發生了翻天覆地的變化。
赫伯特退居二線的這一年，瑞士羅氏公司(Roche)收購了基因公司56%的股份，成為控股方。基因公司不負眾望，成了那些苦苦掙扎的生物科技小公司們的燈塔。去年年中，基因公司不但以950億美元的市值超越了行業老大安進(Amgen)公司，而且也將全球排名第五的統制葯巨頭默克公司 (Merck)甩在身後。
生物科技被投資者戲稱為「下一輪網路泡沫」的年代似乎真的已經過去，基因公司的「造錢」能力令同行們咂舌：去年，基因公司的利潤漲幅為 47.8%，高於安進的27.2%，同時，在它36.3%的利潤率的反襯下，Fortune500強中15家制葯公司15%的平均利潤率頓時黯然失色。
基因公司的創新秘訣看起來相當樸素：敬重科學的力量，並且利用成熟的商業手腕不惜一切保護其研發利益。 很多制葯公司的首席執行官都會羨慕喬伊·麥克蘭肯(Joe McCracken)的辦公室。從他的落地窗向外望去，舊金山海岸線迷人的景色一覽無余。然而，這位基因公司負責商業拓展的副總裁堅持，在基因公司，最好的辦公室屬於科學家，與之相比，他的「海景房」只是小巫見大巫。
基因公司希望自己成為科學家的理想世界。進入基因公司研發部門的領地，更像是進入了一個一望無際的校園。西海岸的隨意休閑和生物科技公司的自由在這里融合。員工們可以隨意享有地下商場、汽車服務和星期五的社交活動。他們還擁有健康補貼和股票期權。
赫伯特時代確立的公司傳統至今沒有改變：在基因公司內部賦予科學無比崇高的地位，以支撐研發為王的公司戰略。
一些頂級的科學家在基因公司享有特殊待遇：薪水和副總裁一樣高，但不用承擔任何管理職能。為了讓科學家真正在其專業領域做到最好，公司允許他們花大量時間在非公司項目的研究上。這使得基因公司的科學家在分子腫瘤學、免疫學和組織生長與修復上的建樹讓其他所有制葯巨頭艷羨。
在業內，基因公司還以對科學家的堅定支持而著稱——明星葯物Avastin就是一個例子。2002年，Avastin在一個晚期乳腺癌測試中失敗，致使公司股票大跌。但基因公司的科學家堅信科學測驗的結果：結腸癌葯物Avastin的確能起到治療乳腺癌的作用，問題出在臨床設計。在此緊要關頭，公司管理層站到了科學家這一邊。他們重新設計了臨床試驗，終獲成功。 事實上，Avastin作為結腸癌類葯物在2004年獲得美國食品葯品監督管理局（FDA）批文之前，耗費了15年時間進行研發。Avastin的創新之處在於：切斷腫瘤細胞的血液供應來源，使腫瘤萎縮。這個巧妙的研製視角和反復的實驗給了基因公司足夠的信心。
癌症是基因公司花費大量財力和人力探索的領域——不僅因為這是人類最難以攻克的疾病，而且因為其可觀的利潤前景，完全可以彌補投資周期的漫長。今年第二季度，Avastin剛剛創下 4.53億美元的單季銷售額。
從開始的抗結腸癌葯物到後來的治療乳腺癌明星，Avastin產生的衍生利潤相當驚人。去年3月，基因公司宣布，Avastin還能夠延長肺癌患者2個月的生命。不久之後，Avastin被輿論稱為有史以來最暢銷的葯物。
同時，科學家在小劑量使用Avastin的原理基礎上，開發出了另一種治療老年白內障的葯物Lucentis，它於今年初上市。分析師預測，Lucentis今年全年銷售額將達到11億美元。
明星葯物的長期效應並非偶然的幸運。基因公司的首席財務官勞·拉維內(Lou Lavigne)曾如此歸納基因公司的研發投資策略： 「這不是一個放多少錢在研發上面的問題，而是取決於你如何花些錢，集中於哪裡。錢要花在刀刃上。」——別忘了，在基因公司，科學家可以自由進行非公司項目的研究，這其實是葯品潛在功能的最堅實基礎。
確定核心葯物為投資重點的做法看起來起非常奏效：除擁有Avastin之外，基因公司另外兩個明星葯物：治療哮喘類葯物Xolair和治療牛皮蘚葯物Raptiva獲批於同一年上市。和Avastin一起，這些葯物在接下來幾年裡大幅拉動公司的利潤增長。新的研發仍在繼續，2005年，基因公司共有30種新葯進入臨床試驗，其中25個已經進入了最後一個階段的臨床試驗。 公司畢竟是盈利機構，單純的研發能力並不是最終訴求，事實上，對基因公司來說，研發成果大有用處：可以換來市場和渠道，也可以吸引強有力的研發夥伴，將競爭對手扼殺在搖籃中。
安進公司曾經為自己獨立於任何大型傳統制葯公司的掌控而自豪，它是靠產品線的多元化和一系列並購獲得目前頭把交椅的地位。然而，它被基因公司市值趕超的事實說明了獨立發展並不一定是新興生物制葯公司的黃金定律。如何利用傳統制葯巨頭來為自己的發展鋪路，也許是更高明的手段。
長期以來，它巧妙掌控著和大股東羅氏公司之間的平衡，既避免被羅氏控制，又始終將自己置於羅氏穩健的財務支持之下。
事實上，羅氏公司一直支持基因公司渡過漫長的研發期，還負責其產品的海外銷售和市場營銷。其合作模式可以歸結為：前者以研發優勢換取後者的財務支持和銷售網路。但事實上，和羅氏的關系只是基因公司和傳統制葯公司合作模式的一種，它與諾華(Novartis)的合作展示了另一種生存智慧：隨時注意和吸取其他科學家研發成果的精華，並在自己的新葯上市之前，成功阻止同類葯物上市。
1986年，台灣裔生物學家張子文獲得哈佛大學生物學博士學位，和妻子唐南姍在休斯敦成立了Tanox公司。他們希望找到一種抗體，能夠治療食物過敏引起的哮喘症。超過150萬名美國人患有對食物過敏，而這種過敏引發的炎症隨時會奪取人的生命。Tanox利用基因工程技術創造了一系列抗體，其中的TNX-901會危及基因公司相應哮喘症葯物Xolair。
和很多年輕有為的科學家一樣，張因為缺少資金而無法將其研究結果商業化。好在唐南姍成功從瑞士汽巴嘉基公司獲得了投資，後者在1996年與山德士公司合並成為諾華公司。
但幾年後，獲得這一消息的基因公司宣布了在同領域的抗體項目研究成果。Tanox看到了威脅，以盜用研究成果為名將其告上法庭。然而，法院一直沒有做出對Tanox有利的判決。Tanox試圖變被動為主動，以自己的實驗成果為條件，和基因公司、諾華公司進行談判。
最終三方達成協議。投資了Tanox的諾華看來更加信任基因公司的研究成果。基因公司主導合作聯盟的研發工作，諾華和基因公司主導葯物的臨床實驗、製造和銷售。Tanox將自己的研究專利讓渡給聯盟，由聯盟選擇最有發展前景的抗體來發展葯物，Tanox可以分得葯物銷售等收入。
合作聯盟最終選擇了基因公司的抗體，TNX-901隻是作為候選抗體。不服氣的張子文開始獨立於合作聯盟自行研發以TNX-901為基礎的抗過敏葯物。1999年，基因公司和諾華公司聯名將Tanox告上了法庭。
雙方在法庭上爭論的焦點在於，Tanox認為，三方合約並沒有限制Tanox獨自進行相同目的的研究，而基因公司和諾華公司堅持所有抗體利用的權利都應屬於合作實體，無論這個合作實體是否真正著手來利用他們。
義理之爭看來只能在法庭外繼續延伸了——已經花費了7500萬美元的Tanox沒有足夠的財力來支撐起高昂的訴訟費用，決定罷手。基因公司再次成了最後贏家。Xolair於2003年獲批上市，成為了該公司當年的銷售明星。
事實上，基因公司的研發實力當然是諾華予以支持的基礎，然而如若沒有老道的生意手腕和商業策略，基因公司斷不會成為贏家。

⑵ 三生國健：重磅新品上市 創新研發管線進入全面推進期

核心產品商業化取得重大進展，研發投入持續加大，創新管線全面成為公司估值增長「動力引擎」，2020年財報透露出的關鍵信息，讓市場目光再次聚焦於三生國健(688336.SH)。

據智通 財經 APP了解，3月31日，三生國健公布了其2020年年報。財報顯示，2020年三生國健實現營收6.55億元，當期研發投入總計3.75億元，同比增加28.48%，占營收比重達57.31%。

強有力的研發投入下，三生國健已在核心產品落地和創新研發的關鍵進度上實現了質的飛躍。身為國內創新抗體葯先行者，三生國健近年來一直持續推進核心產品的商業化進程，並憑借多年積累的研產銷和投資合作體系化優勢，在多項創新研發管線上取得穩健進展，在靶點覆蓋和研發進度上均處於國內前列。

因此在年報出爐的關鍵節點，從體系化競爭優勢角度探尋三生國健持續成長的強大驅動力，並以此作為對其進行價值投資的可靠依據，成為投資者目前最主要的事情。

全面布局創新研發 核心靶點進程位居國內前列

2020年，公司研發投入總計3.75億元，同比增加28.48%，占營收比重達57.31%。強有力的研發投入背後，公司已在靶點覆蓋和研發進度上取得行業領先。

財報顯示，目前三生國健擁有處於不同開發階段的18個主要在研抗體葯物(包括8個處於臨床及臨床後階段的在研葯物、10個處於臨床前階段的在研葯物)，涵蓋腫瘤、自身免疫性及眼科等疾病領域，其中大部分在研葯物為治療用生物製品1類或單克隆抗體，部分在研葯物為中美雙報。截至2020年12月31日，公司共擁有專利權65項,較去年同期新增10項。

與國內同行公司相比，三生國健的研發管線不僅對TNF-α、HER2和IL-17A等較熱門靶點進行了全覆蓋，還對當前行業尚未過多涉及的IL-5、IL-4Rα和CD25靶點進行了前沿 探索 ，同時前瞻性地布局了多種雙抗產品，多個在研產品取得階段性成果。

據智通 財經 APP了解，2020年公司共獲得3個臨床批件，還遞交了3個在研產品的Pre-IND和IND申請，分別是HER2新抗體(612)，IL-1β(613)和注射用重組抗VEGF單克隆抗體(615)。此外，其他在研管線產品研發進展也均達到預期。

以靶向IL-17A葯物為例，IL-17A屬於白介素-17(Interleukin-17，IL-17)家族的一種。IL-17在1993年首次被科研人員發現，隨後的研究發現IL-17在宿主防禦、自身免疫性疾病發病以及腫瘤中發揮重要的作用。因此IL-17的研究逐漸成為醫學及免疫學研究的熱點。IL-17A在促進銀屑病、銀屑病關節炎和強直性脊柱炎(AS)等疾病的自身免疫反應中的炎症狀態起重要作用。

智通 財經 APP了解到，目前，全球有2款針對 IL-17A 靶點的葯物上市，但其葯物市場規模已達到 50 億美元左右。其中，諾華Cosentyx(司庫奇尤單抗，secukinumab)於2015年1月21日獲批，是全球首個上市的anti-IL-17A單抗，目前主要獲批用於治療斑塊狀銀屑病，銀屑病關節炎、強直性脊柱炎，2019年銷售額達到35.51億美元，已成是諾華當前年銷售額最高的產品。

從國內市場來看，靶向IL-17A的全新氨基酸序列國內已經有5家葯企獲批臨床，但尚無同類產品上市。目前，三生國健的相關研發進度在國內排前二，從最新研發進度來看，608的臨床Ia期 健康 受試者入組完成，臨床II期正在准備中。

考慮到未來10年內，國內斑塊型銀屑病和強直性脊柱炎的治療率分部提升至40%和54%，伴隨著國產品種上市和醫保支付問題的解決，IL-17抑制劑的使用比例有望從2020年的1%增加至2030年28%，根據華泰證券2020年12月的研報， 608的經調整銷售收入有望在2030年攀升至10億元。因此，在持續高效研發推進下，未來608產品有望率先進入國內市場，搶占市場先機，為公司帶來豐厚利潤。

此外，白介素系列靶點抗體中抗IL-5抗體610已完成臨床I期試驗。IL-5是哮喘治療的重要靶點，目前在國內尚無上市產品。抗IL-4Rα抗體611已經獲得FDA、NMPA的臨床批件，目前在美國進行I期臨床患者入組。該靶點在2型炎症(特應性皮炎、哮喘、鼻竇炎等)的發病機制中起關鍵性作用，目前全球僅有一款上市產品Dupixent，2019年其銷售額超過20億歐元。根據這兩款在研產品的研發進度來看，三生國健均處於國產第一梯隊。

公司各重磅靶點在研產品臨床試驗均在有序推進。例如，抗IL-1β人源化單克隆抗體613已完成臨床申報資料撰寫;雙特異性抗體705、706均已完成中試生產。

未來，公司仍將以開發創新抗體葯物為策略方向，繼續聚焦自身免疫性疾病、腫瘤、眼科疾病等抗體葯物的國際重點疾病領域。未來3-5年，公司將布局包括免疫檢查點、巨噬細胞檢查點調節劑、雙特異性抗體以及自身綜合抗體產品線的聯合療法等前沿領域，加速創新葯以及新一代生物療法的進程，提高前沿生物療法的可行性。

不難預見，公司後繼有力的創新產品管線也將進一步擴大公司惠及的患者群體，同時為公司打開更大的變現空間。

在三生國健創新研發格局穩步推進的背後，國際化的質量管理體系和營銷體系建設不可或缺，而這些也能具象化反映出公司擁有的體系化競爭優勢。

在生產和質量體系建設領域，三生國健作為國內少數擁有完整生產線的生物醫葯公司，目前在抗體葯製造領域超過16年的經驗。

在市場營銷領域，三生國健擁有經驗豐富的銷售專業人士組成的營銷團隊，與國內知名醫院及醫療專家已建立並維持著穩固的合作關系。與同行業相比，公司銷售團隊人均創收規模處在國內醫葯行業第一梯隊，體現出公司銷售團隊的高效。

除了促進公司自主研發等內生增長體系外，公司還踐行「外部項目引進來、內部項目走出去」的發展策略，通過引進國際領先、國內稀缺且臨床需求高的葯物，實現技術和產品兩個層面的快速跟進和超越，走出一條獨特的增長路徑。

目前，三生國健與美國Verseau公司在巨噬細胞檢查點調節劑抗體領域開展合作。2019至2020年間先後選取PSGL-1靶點的單克隆抗體VTX-0811、VSIG-4靶點的單克隆抗體作為授權產品，由三生國健負責在中國大陸、台灣、香港和澳門的開發和商業化。

三生國健還與瑞士Numab公司在多特異性抗體領域開展合作，基於Numab的技術平台開發和商業化一系列用於癌症治療的新型多特異性抗體。同時，公司也將大力推動自主研發產品的國際注冊認證，將加快國際合作步伐作為自身重點發展方向之一。

實際上，在推動創新管線全面研發的同時，公司還在不斷利用自身體系化競爭優勢不斷推出重磅產品，並鞏固在終端市場的龍頭地位。

核心產品穩固龍頭地位 新葯上市解鎖「變現」新空間

從益賽普、健尼哌再到賽普汀，三生國健前瞻性布局的多元化、高質量產品管線已相繼順利落地。這充分證明，三生國健多年積累建立的貫穿研發、生產及商業化的全產業鏈運營能力，已成為夯實公司內在實力的「體系化優勢」。隨著這一體系逐漸進入全面收獲期，公司的價值曲線也開始不斷增長。

智通 財經 APP了解到，一直以來，益賽普都是三生國健的核心重磅產品。目前雖然一定程度上承受壓力，但公司根據市場動態靈活地在葯品生產及銷售全周期階段實行合理的產銷安排和價格調節，在擴大葯品在市場可及性的同時，「以價換量」穩固自身的護城河，使得益賽普2020年在國內TNF-α抑制劑市場的份額依然保持在45.5%。

值得一提的是，益賽普已在國內上市16餘年，其葯物療效與安全性在國內市場得到了廣泛的臨床驗證與認可，而憑借公司多年對益賽普的學術推廣及銷售經驗的積累與沉澱，益賽普有望在未來提高在國內外市場的滲透率，鞏固自身的市場龍頭地位。

在國內市場，2020年益賽普覆蓋了近3700家醫療機構，其中三級醫院覆蓋了接近1700家。因此在市場支付能力趨於一致的情況下，考慮到預計在今年上市的預充針注射劑型，益賽普有望逐步穩定市佔率並進一步鞏固其在國內市場的主導地位，預計銷售峰值將達30億元。

而在國外市場，三生國健將根據自身國際業務布局規劃，繼續積極推動益賽普等在內的產品在海外市場的注冊上市，促進抗體葯物在其他國家的產品滲透率。益賽普目前已先後獲得十幾個國家的上市許可，目前正在東南亞、中東、北非、拉美等地區的近10個國家申報注冊並等待獲批上市。

除了不斷鞏固益賽普的市場龍頭地位，三生國健依託在生物創新葯方面的技術與產能的先發優勢，積極推動新葯上市，解鎖「變現」新空間。

時至2020年，三生國健最引人注目的便是推動了賽普汀的獲批上市。

作為三生國健2020年實現成功商業化的重磅產品，賽普汀自去年6月獲批上市，成為公司在國內獲批上市的第三款治療性抗體類葯物，同時也是國內首個自主研發上市的創新抗HER2單抗葯物。

根據弗若斯特沙利文報告，國內抗HER2單抗葯物市場從2014年的14億元增長至2018年的32億元，期間復合年增長率為23.9%。隨著乳腺癌患者的數量增加，抗HER2單抗葯物市場未來將快速發展，預計在2030年達到136億元的市場規模。

從市場競爭情況來看，與其他單抗領域出現國內葯企扎堆研發的情況不同，對創新抗HER2單抗葯物的研發相對較少，且普遍歷時較長。而三生國健是其中少有的，同時具備產能及先發優勢的頭部創新葯企。

除此之外，在2020年12月底，賽普汀通過了醫保談判，隨著賽普汀進入醫保後的持續放量，三生國健有望快速推進抗HER2葯物的市場增長。根據公司在上交所網站上發布的1月20日投資者關系活動記錄表，三生國健在2020年已完成賽普汀在110多家醫院的銷售，掛網以及編碼工作也都在大力推進過程中，今年公司預計完成賽普汀在176家醫院的准入工作。

不難看到，目前公司已憑借多年積累的體系化研發優勢，建立全面的創新研發體系，並鞏固了自身的市場龍頭地位。然而對於這傢具備強勁創新研發實力，並兼具體系化競爭優勢的創新型生物醫葯公司，市場卻尚未合理體現其估值。

據智通 財經 APP了解，截至發稿日，公司股價反映的PS估值僅為16.65倍，遠低於公司近年估值中樞。而參考目前科創板生物醫葯產業數據，當前其板塊PS估值中值約為29.75倍，相比之下三生國健顯然仍處在低估狀態。

實際上，對於三生國健的估值，市場存在一定的滯後性。因為從業務發展的角度來看，當前驅動公司估值增長的不僅僅是現售葯品，公司後續的創新管線即將進入全面收獲期，未來或將帶來強勁的業績動能，也是推動三生國健估值增長的強大引擎。

智通 財經 APP觀察到，在2020年12月，華泰證券的公司研究首次覆蓋了三生國健。在研報中，華泰證券認為，2021年有望成為三生國健新紀元的開端，公司有望在益賽普調價與賽普汀銷售下步入增長軌道。在2021年4月2日的研報中，華泰證券維持公司「增持」評級，公司目標價24.34元。

⑶ 江蘇正大天晴葯業股份有限公司的研發成果

上市時間 研發產品 商品名稱 適用范圍 1988 強力寧注射液 第二代保肝降酶葯 1990 豬苓多糖注射液 免疫調節 1994 甘草酸二銨注射液 慢性病毒性肝炎的治療葯 甘利欣 第三代保肝降酶葯 1997 依替膦酸二鈉片 依膦 骨質疏鬆症 1998 膦甲酸鈉注射液 可耐 慢性乙型病毒性肝炎 澤桂癃爽膠囊 澤桂癃爽膠囊 前列腺增生 1999 鹽酸索他洛爾片 坦釋 高血壓 2000 葛根素葡萄糖注射液 普潤 心腦血管 奈替米星氯化鈉注射液 君欣 抗菌素 2001 苦參素葡萄糖注射液及膠囊 天晴復欣 慢性乙型病毒性肝炎 2002 拉克替醇散 天晴康欣 肝性腦病 復方甘露醇注射液 伸寧 心腦血管 2003 苦參鹼葡萄糖注射液 天晴順欣 慢性乙型病毒性肝炎 氯雷他定片 天晴正舒 抗過敏 鹽酸二甲雙胍緩釋片 泰白 2型糖尿病 2004 甘油果糖注射液 天晴甘安 心腦血管 塞曲司特顆粒 暢諾 輕中度支氣管哮喘 甘草酸二銨腸溶膠囊 天晴甘平 第三代保肝降酶葯 甲磺酸加替沙星氯化鈉注射液 益通 抗菌素 鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液 天晴日安 化療引起的嘔吐 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液 仁怡 腫瘤引起的骨痛 唑來膦酸注射液 天晴依泰 腫瘤引起的骨痛 2005 異甘草酸鎂注射液 天晴甘美 第四代保肝降酶葯 那格列奈片 貝加 2型糖尿病 氨來呫諾糊 安呵 口腔潰瘍 左羥丙哌嗪膠囊 尚青 高血壓 厄貝沙坦氫氯噻嗪片 依倫平 高血壓 地奧司明片 葛泰 消除水腫 福多司坦片 中暢 支氣管哮喘 2006 噻托溴銨粉吸入劑 速樂 慢阻肺 法羅培南鈉片 天顯 新型抗菌素 阿德福韋酯膠囊 名正 慢性乙型病毒性肝炎 普盧利沙星片 天贊 抗菌素 羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉注射液 天晴寧 麻醉 2008 巴洛沙星片 天統 新型抗菌素 阿折地平片 貝琪 高血壓 三子止咳膠囊 哮喘 膽舒軟膠囊 膽囊炎 米格列奈鈣片 法迪 2型糖尿病 鹽酸帕洛諾司瓊注射液 止諾 化療引起的嘔吐 天冊 天冊 新型抗菌素 二甲雙胍格列吡嗪片 2型糖尿病